慢病毒（Lentivirus）是逆轉(zhuǎn)錄病毒的一種，其感染的顯著特點(diǎn)是感染個(gè)體在出現(xiàn)典型的臨床癥狀之前，大多經(jīng)歷長達(dá)數(shù)年的潛伏期，之后緩慢發(fā)病，因此這些病原體被稱為慢病毒，Lenti在拉丁文中就是慢的意思。它包括人免疫缺陷病毒（HIV，至少有HIV-1和HIV-2兩個(gè)亞型）、貓免疫缺陷病毒（FIV）、猿免疫缺陷病毒（SIV）、牛免疫缺陷病毒（BIV）等。

慢病毒的優(yōu)劣勢對比其他基因傳遞方法

優(yōu)勢

長期穩(wěn)定表達(dá)

外源基因可整合至宿主基因組（如非分裂細(xì)胞），實(shí)現(xiàn)持久表達(dá)。

廣泛的感染范圍

可感染分裂和非分裂細(xì)胞（如神經(jīng)元、干細(xì)胞、肝細(xì)胞等），優(yōu)于僅感染分裂細(xì)胞的γ-逆轉(zhuǎn)錄病毒或腺相關(guān)病毒（AAV）。

低免疫原性

引發(fā)免疫反應(yīng)較弱（尤其對比腺病毒），適合體內(nèi)應(yīng)用。

大載荷容量可攜帶約8-10 kb的外源片段.

高轉(zhuǎn)染效率

對難轉(zhuǎn)染的原代細(xì)胞（如造血干細(xì)胞）效率顯著高于化學(xué)轉(zhuǎn)染。

安全性改進(jìn)

第三代/第四代載體剔除致病性HIV元件（如tat/rev），降低致癌風(fēng)險(xiǎn)。

劣勢

隨機(jī)整合風(fēng)險(xiǎn)

可能插入突變激活致癌或破壞抑癌基。

瞬時(shí)表達(dá)延遲

需時(shí)間完成基因組整合（短期實(shí)驗(yàn)可能選AAV更優(yōu)）。

生產(chǎn)復(fù)雜度高

需多質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染包裝系統(tǒng)。

環(huán)境敏感性

儲(chǔ)存條件嚴(yán)格（易失活）。

適用場景建議

優(yōu)先選擇

需長期表達(dá)的慢性病/遺傳病治療（如β-地中海貧血）、難轉(zhuǎn)染原代細(xì)胞的體外研究。

避免選擇

短期表達(dá)需求或高安全性要求的體內(nèi)應(yīng)用（可選AAV）。